Результаты исследований доклинической и клинической эффективности и безопасности препаратов компании и их компонентов опубликованы в российских и зарубежных рецензируемых научных журналах, в том числе индексируемых международными библиографическими базами.
Представлены результаты сравнительного исследования эффективности моно- и комбинированной терапии Импазой и ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафилом, тадалафилом, варденафилом). Применение Импазы – единственного препарата, увеличивающего уровень эндогенного NO, – позволило восстановить функцию эндотелия, а также повысить эффективность пероральной монотерапии эректильной дисфункции ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа за счет их комбинации с Импазой.
INTRODUCTION: Earlier studies have shown that sildenafil may modify some aspects of male rat sexual behavior and sexual incentive motivation. Stimulation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) has also been reported to affect sexual motivation in old rats.
AIM:
To determine the effects of sildenafil and a compound stimulating eNOS on copulatory behavior and sexual incentive motivation in young adult Fisher 344 and Wistar male rats.
METHODS:
The rats were selected for a low intromission ratio, and then treated with Impaza (stimulator of eNOS), sildenafil, or Impaza + sildenafil for 28 days. Tests for copulatory behavior and sexual incentive motivation were performed before the beginning of treatment and at days 7, 14, and 28 of treatment.
MAIN OUTCOME MEASURES:
Standard parameters of copulatory behavior and sexual incentive motivation. Measurements of penis length at mount, intromission, and ejaculation.
RESULTS: The Fisher 344 rats displayed a higher level of sexual incentive motivation than the Wistar rats, while the copulatory behavior was similar in both strains. Impaza and sildenafil enhanced the sexual incentive motivation after 28 days of treatment in the Wistar rats, but failed to do so in the Fisher 344 rats. The copulatory behavior was unaffected in the Wistar strain, while the Fisher 344 males had an enhanced intromission ratio after treatment with Impaza and sildenafil for 28 days.
CONCLUSIONS:
The nitric oxide-guanylyl cyclase pathway seems to be of importance for sexual incentive motivation in animals with a modest baseline level. The different drug effects in the Wistar and Fisher 344 rats can be attributed to baseline differences. The importance of eNOS for sexual functions should not be overlooked.
Аннотация
ВВЕДЕНИЕ: В ранее проведённых исследованиях было показано, что силденафил может изменять некоторые аспекты полового поведения и сексуальной побудительной мотивации у крыс мужского пола. Было показано, что на сексуальную мотивацию старых особей также оказывает влияние стимуляция активности эндотелиальной синтазы оксида азота (NO-синтазы).
ЦЕЛЬ:
Изучить влияние силденафила и препарата, стимулирующего активность эндотелиальной NO-синтазы, на копулятивное поведение и сексуальную побудительную мотивацию молодых самцов крыс линии Fisher 344 и Wistar.
МЕТОДЫ: Критерием выбора крыс служил коэффициент интромиссии, после чего животным с низким показателем в течение 28 дней вводилась Импаза (стимулятор активности эндотелиальной NO-синтазы), силденафил или комбинация Импазы с силденафилом. Тесты по изучению копулятивного поведения и сексуальной побудительной мотивации проводились до начала введения препаратов и на 7, 14 и 28 день терапии.
ОСНОВНЫЕ ИССЛЕДУЕМЫЕ ПАРАМЕТРЫ: Стандартные параметры копулятивного поведения и сексуальной побудительной мотивации. Измерение длины пениса во время садки, интромиссии и эякуляции.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Крысы линии Fisher 344 показали более высокий уровень сексуальной побудительной мотивации, чем крысы линии Wistar, хотя копулятивное поведение у обеих линий не различалось. После 28-дневного курса введения исследуемых препаратов наблюдалось усиление сексуальной побудительной мотивации у крыс линии Wistar, но у крыс линии Fisher 344 подобный эффект отсутствовал. Импаза и силденафил после 28-дневного курса не повлияли на копулятивное поведение у крыс линии Wistar, однако у крыс линии Fisher 344 отмечалось повышение коэффициента интромиссии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: NO-гуанилатциклазный путь, по всей видимости, играет важную роль в сексуальной побудительной мотивации у животных с её пониженным исходным уровнем. Различные эффекты препаратов у крыс линий Wistar и Fisher 344 могут быть связаны с исходным различием линий. Важность NO-синтазы в реализации сексуальных функций не подлежит сомнению.
Several proerectile drugs act on the nitric oxide–cyclic guanosine monophopsphate pathway, which is known to influence rat copulatory behavior. In the present study we evaluated the effects of two proerectile compounds, one (Impaza) acting on endothelial nitric oxide synthase, and the other (sildenafil) on phosphodiesterase 5, on sexual incentive motivation in male rats displaying a spontaneously low level of motivation and copulatory behavior. About 20 months old male Fisher 344 rats were tested in a procedure for evaluating the intensity of sexual incentive motivation and in standard mating tests. For comparison, a group of young (about 4 months) Fisher 344 males was tested in parallel. This group did not receive any drug treatment. Impaza was administered in two doses, daily for 28 days, and sildenafil was given at a dose of 3 mg/kg twice a week during 28 days. Tests for sexual incentive motivation and copulatory behavior were performed immediately before the beginning of drug treatments, and on days 7, 14 and 28 of treatment. All treatment groups displayed a very low level of copulatory behavior and a sexually receptive female was not a more powerful incentive than another male at the tests performed before and on days 7 and 14 of treatment. On day 28 of treatment, the group treated with Impaza, 3 ml, displayed a preference for the sexually receptive female, while no such preference was found in the other groups. Furthermore, the preference score was above that of controls in this group. Both Impaza, 3 ml, and sildenafil reduced approach to the male in the test for sexual incentive motivation, suggesting that social motivation was reduced. These data suggest that compounds affecting the nitric oxide–cyclic guanosine monophopsphate pathway may modify both sexual and social motivation in old rats.
Существует несколько проэректильных препаратов, влияющих на копулятивную функцию крыс посредством воздействия на регуляторный механизм оксид азота – циклический гуанозинмонофосфат. В настоящем исследовании мы изучили влияние двух проэректильных препаратов – Импазы (препарата, действующего на эндотелиальную NO-синтазу) и силденафила (ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа) на сексуальную побудительную мотивацию самцов крыс, изначально обладающих низким уровнем половой активности и копулятивной функции. По стандартным методикам было проведено исследование по изучению сексуальной побудительной мотивации и спаривания у старых крыс самцов линии Fisher 344 (20 месяцев). Для сравнения параллельно проводили исследование с группой молодых самцов линии Fisher 344, в этой группе не вводили никаких препаратов. Импазу вводили в 2 дозах ежедневно в течение 28 дней; силденафил – в дозе 3 мг/кг, 2 раза в неделю также в течение 28 дней. Оценка сексуальной побудительной мотивации и копулятивного поведения проводилась непосредственно перед началом введения и затем на 7, 14 и 28 день введения препаратов. Самцы всех исследуемых групп исходно проявляли низкий уровень копулятивного поведения: при проведении тестов перед началом введения, на 7 и 14 день введения препаратов сексуально восприимчивые самки не являлись для них более мощным стимулом, чем другие самцы. На 28 день введения самцы, получавшие Импазу в дозе 3 мл, стали оказывать предпочтение сексуально восприимчивым самкам, чего не наблюдалось в других группах. Кроме того, балл предпочтения в данной группе был выше, чем в контроле. Оба препарата, Импаза в дозе 3 мл и силденафил, при исследовании сексуальной побудительной мотивации способствовали уменьшению частоты подхода к самцам, служившим стимулами, что свидетельствовало о снижении социальной мотивации. Полученные данные подтверждают, что препараты, воздействуя на регуляторный механизм «оксид азота – циклический гуанозинмонофосфат», могут изменять сексуальную и социальную мотивацию старых крыс.
Проведено доклиническое исследование безопасности 6 препаратов сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам. Показано, что они являются относительно безвредными, хорошо переносятся животными в дозах, более чем в 1000 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, и не оказывают общетоксического действия на организм лабораторных животных.
